logotipo IQ Bioquimica Quimica Fundamental Administracao Biblioteca Sobre o IQ  
   

Fotografia: Ohara Augusto
Ohara Augusto
Professor Titular

Departamento de Bioquímica
Instituto de Química - Universidade de São Paulo

E-mail: oaugusto@iq.usp.br
Tel: +55 11 3091-3873

Formação Acadêmica:
Bacharel e Licenciado em Química- Universidade de São Paulo, 1971
Doutorado em Bioquímica- Universidade de São Paulo, 1975
Pós-doutorado- University of California Berkeley, 1980
Pós-Doutorado- University of California San Francisco, 1981

Homepage Principal



Linha de Pesquisa: BIOQUÍMICA DE OXIDANTES E RADICAIS LIVRES. APLICAÇÕES DE EPR EM BIOLOGIA

Resumo:

Nossos interesses de pesquisa foram sempre focados na compreensão dos mecanismos moleculares pelos quais radicais e oxidantes medeiam respostas biológicas que variam da sinalização de circuitos envolvidos em fisiologia e fisiopatologia até a injúria de células e tecidos. Pela utilização de ressonância paramagnética eletrônica (EPR) e cinética, entre outras abordagens experimentais, contribuímos para a caracterização de novas espécies reativas, como radicais alquila e arila (R●/Ar●) peroxinitrito (ONOO-/ONOOH), peroximonocarbonato (HCO4-) e radical carbonato (CO3●-), bem como das suas fontes biológicas e destinos. Ao estudar a reatividade de radicais e oxidantes com potenciais alvos biológicos in vitro e in vivo, objectivamos continuar a contribuir para avançar no campo da biologia redox. Atualmente, os seguintes problemas gerais: i) propriedades redox do tampão fisiológico, o par de dióxido de bicarbonato/ dióxido de carbono. Além de contribuir para a compreensão e controle de inúmeros estados fisiopatológicos e condições clínicas (por exemplo enfisema, paralisia dos músculos respiratórios, fibrose pulmonar), estes estudos podem afetar nossa visão de como aumento dos níveis de dióxido de carbono atmosférico pode afetar a vida na Terra; (ii) As propriedades estruturais e mecanísticos da enzima superóxido dismutase1 humana que modulam suas propriedades pró-oxidantes e pró-agregantes. Espera-se que estes estudos irão contribuir para a elucidação dos mecanismos patogênicos de doenças neurodegenerativas, em esclerose lateral amiotrófica. (iii) Os mecanismos pelos quais nitróxidos cíclicos são protectores contra injúria oxidativa e inflamatória. Em nossa opinião, estes estudos são relevantes porque os nitróxidos podem fornecer novas estratégias antioxidantes e anti-inflamatórias. (iv) Cinética e produtos das reações de proteínas (proteínas heme, proteínas de tiol, etc), com agentes oxidantes e radicais. Estes estudos ainda são limitados na literatura, mas são essenciais para desvendar os papéis fisiológicos e patológicos de espécies elusivas como o são oxidantes e radicais em condições fisiológicas.
[ mais informações ]

Biochemistry of oxidants and free radicals. Applications of EPR in biomedicine.

Our group has always been focused in understanding the molecular mechanisms by which radicals and oxidants mediate biological responses that range from signaling circuits involved in physiology and pathophysiology to cellular and tissue injury. By the use of electron paramagnetic resonance (EPR) and kinetics, among other experimental approaches, we have contributed to the characterization of novel reactive species, such as alkyl/aryl radicals (R●/Ar●), peroxynitrite (ONOO-), peroxymonocarbonate (HCO4-) and carbonate radical (CO3●-), as well as of their biological sources and fates. By studying the reactivity of radicals and oxidants with potential biological targets in vitro and in vivo, we aim to continue contributing to advance the field of redox biology. Presently, we are addressing the following problems: i) Redox properties of the main physiological buffer, the pair bicarbonate/carbon dioxide. In addition to contribute to the understanding and control of numerous pathophysiological states and clinical conditions (for instance, emphysema, respiratory muscle paralysis, pulmonary fibrosis), these studies may impact our view on how increased levels of atmospheric carbon dioxide may affect life on Earth; (ii) The structural and mechanistic properties of the human enzyme superoxide dismutase1 that modulate its pro-oxidant and pro-aggregating properties. It is expected that these studies will contribute to the elucidation of pathogenic mechanisms underlying neurodegenerative diseases, in particular those involved in amyotrophic lateral sclerosis; (iii) Mechanisms by which cyclic nitroxides are protective against oxidative and nitro-oxidative damage in vitro and in experimental animals. In our view these studies are relevant because nitroxides may provide new antioxidant and anti-inflammatory strategies; (iv) Kinetics and products of the reactions of proteins (heme proteins, thiol proteins, etc) with oxidants and radicals. These studies are still limited in the literature but are useful to unravel the physiological and pathophysiological roles of species that are elusive under biological conditions as oxidants and radicals are.
[ more Information ]

resumo_visual: Ohara Augusto


Produção científica:

Curriculo (Sistema Lattes - CNPq)


Queiroz RF, Jordão AK, Cunha AC, Ferreira VF, Brigagão MR, Malvezzi A, do Amaral AT, Augusto O. (2012) Nitroxides attenuate carrageenan-induced inflammation in rat paws by reducing neutrophil infiltration and the resulting myeloperoxidase-mediated damage. Free Radic. Biol. Med. 53:1942-1953.
Toledo JC Jr, Augusto O (2012) Connecting the chemical and biological properties of nitric oxide. Chem. Res. Toxicol 25:975-989.
Medinas DB, Gozzo FC, Santos LF, Iglesias AH, Augusto O. (2010) A ditryptophan cross-link is responsible for the covalent dimerization of human superoxide dismutase 1 during its bicarbonate-dependent peroxidase activity. Free Radic. Biol. Med. 49:1046-1053.
Tsuhako MH, Augusto O, Linares E, Chadi G, Giorgio S, Pereira CA. (2010) Tempol ameliorates murine viral encephalomyelitis by preserving the blood-brain barrier, reducing viral load, and lessening inflammation. Free Radic. Biol. Med. 48:704-712.
Augusto, O., Bonini, M. G., Amanso, A. M., Linares, E., Santos, C. C. X. and de Menezes, S. L. (2002) Nitrogen dioxide and carbonate radical anion: two emerging radicals in Biology. Free Radic. Biol. Med. 32:841-859.
Bonini, M. G., Radi, R., Ferrer-Sueta, G., da- Costa Ferreira, A. M. and Augusto, O. (1999) Direct detection of the carbonate radical anion produced from peroxynitrite and carbon dioxide. J. Biol. Chem. 274:10802-1086.
Augusto, O., Beilan, H. S. and Ortiz de Montellano, P. R. (1982) The catalytic mechanism of cytochrome P450. Spin trapping evidence for one-electron substrate oxidation. J. Biol. Chem. 257:11288-11295.
Augusto, O., Gatti, R.M. and Radi, R. (1994) Spin-trapping studies of peroxynitrite decomposition and of 3-morpholinosydnomine N-ethylcarbamide auto-oxidation. Arch. Biochem. Biophys. 310:118-125.
Gatti, R. M., Radi, R. and Augusto, O. (1994) Peroxynitrite-mediated oxidation of albumin to the protein thiyl free radical. FEBS Letters 348, 287-290.
Santos, C. X. C., Anjos, E. I. and Augusto, O. (1999) Uric acid oxidation by peroxynitrite: multiple reactions, free radical formation and amplification of lipid oxidation. Arch. Biochem. Biophys. 372:285-294.
Bonini, M. G. and Augusto, O. (2001) Carbon dioxide stimulates the production of thiyl, sulfinyl, and dissulfide radical anion from thiol oxidation by peroxynitrite. J.Biol. Chem. 276:9749-9754.

[Home]